Geçen hafta Moderna ve Merck, Birleşik Krallık’ta umut verici yeni bir kanser terapisine ilişkin büyük bir klinik deneme başlattı: her bireyin tümöründe bulunan belirli bir dizi mutasyonu hedef alan kişiselleştirilmiş bir aşı. Bu çalışmaya melanomlu hastalar kaydedilmektedir. Ancak şirketler aynı zamanda akciğer kanseri için III. Aşama denemesini de başlattı. Bu ayın başlarında BioNTech ve Genentech, işbirliği içinde geliştirdikleri kişiselleştirilmiş bir aşının, hayatta kalma oranının çok düşük olduğu bilinen pankreas kanserinde umut vaat ettiğini duyurdu .
İlaç geliştiricileri onlarca yıldır vücudun bağışıklık sisteminin kanserle savaşmasına yardımcı olacak aşılar üzerinde çalışıyor ancak pek başarılı olamıyor. Ancak geçtiğimiz yıl elde edilen umut verici sonuçlar, stratejinin bir dönüm noktasına ulaşıyor olabileceğini gösteriyor. Bu terapiler sonunda vaatlerini yerine getirecek mi?
Bu hafta Checkup’ta kanser aşılarını konuşalım. (Ve tahmin ettiniz, mRNA.)
Şirketler covid ile savaşmak için mRNA’dan yararlanmadan çok önce, kanserle mücadele için mRNA aşıları geliştiriyorlardı. BioNTech, ilk mRNA aşılarını neredeyse on yıl önce tedaviye dirençli melanomlu insanlara ulaştırdı. Ancak pandemi ortaya çıktığında mRNA aşılarının geliştirilmesi warp hızına geçti. Şimdi bu aşıların kanseri Kovid gibi dönüştürüp dönüştüremeyeceğini test etmek için düzinelerce deneme sürüyor.
Son haberler bazı uzmanların temkinli bir iyimserliğe sahip olduğunu gösteriyor. Aralık ayında Merck ve Moderna, kanseri aldırmak için ameliyat olmuş melanomlu 150 kişiyi kapsayan daha önceki bir araştırmanın sonuçlarını açıkladı . Doktorlar, yaklaşık altı ay boyunca dokuz doz aşının yanı sıra bağışıklık kontrol noktası inhibitörü olarak bilinen aşıyı uyguladılar. Üç yıllık takipten sonra kombinasyon, tek başına kontrol noktası inhibitörüne kıyasla tekrarlama veya ölüm riskini neredeyse yarı yarıya azalttı.
BioNTech ve Genentech tarafından pankreas kanseri olan 16 hastayla yapılan küçük bir denemeden bildirilen yeni sonuçlar da aynı derecede heyecan verici. Kanseri ortadan kaldırmak için yapılan ameliyatın ardından katılımcılara immünoterapi, ardından kanser aşısı ve standart kemoterapi rejimi uygulandı. Bunların yarısı aşıya yanıt verdi ve tedaviden üç yıl sonra bu kişilerin altısında kanser hâlâ nüksetmedi. Diğer ikisinin durumu tekrarladı. Aşıya yanıt vermeyen sekiz katılımcıdan yedisinde hastalık tekrarladı. Bu hastalardan bazıları, bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynayan dalakları olmadığı için yanıt vermemiş olabilir. Organ, kanser tedavisinin bir parçası olarak çıkarıldı.
Stratejinin birçok farklı kanser türünde işe yaraması umut ediliyor. BioNTech’in kişiye özel aşısı, pankreas kanserinin yanı sıra kolorektal kanser, melanom ve metastatik kanserlerde de test ediliyor.
Kanser aşısının amacı, bağışıklık sistemini kötü huylu hücreleri daha iyi tanıyacak ve böylece onları yok edebilecek şekilde eğitmektir. Bağışıklık sistemi kanser hücrelerini bulabilirse onları temizleme kapasitesine sahiptir. Ancak tümörler kaygandır. Göz önünde saklanabilirler ve bağışıklık sistemimizi atlatmak için her türlü numarayı kullanabilirler. Ve kanser hücreleri sıklıkla vücudun kendi hücreleri gibi görünür çünkü onlar vücudun kendi hücreleridir.
Ancak kanser hücreleri ile sağlıklı hücreler arasında farklılıklar vardır. Kanser hücreleri, büyümelerine ve hayatta kalmalarına yardımcı olan mutasyonlar kazanır ve bu mutasyonların bazıları, neoantijenler olarak adlandırılan, hücrenin yüzeyini kaplayan proteinlerin ortaya çıkmasına neden olur.
Moderna ve BioNTech’in geliştirdiği gibi kişiselleştirilmiş kanser aşıları, her hastanın özel kanserine göre uyarlanıyor. Araştırmacılar hastanın tümöründen bir parça ve sağlıklı hücrelerin bir örneğini topluyor. Bu iki örneği diziliyorlar ve tümöre özgü mutasyonları belirlemek için bunları karşılaştırıyorlar. Bu mutasyonlar daha sonra bir bağışıklık tepkisi yaratma olasılığı en yüksek olanları seçen bir yapay zeka algoritmasına beslenir. Bu neoantijenler birlikte tümörün bir tür polis taslağını oluşturur; bağışıklık sisteminin kanserli hücreleri tanımasına yardımcı olan kaba bir resim.
Dana-Farber Kanser Enstitüsü Kişisel Kanser Aşıları Merkezi direktörü Patrick Ott, 2022’de yapılan bir röportajda “Birçok immünoterapi, bağışıklık tepkisini spesifik olmayan bir şekilde, yani doğrudan kansere karşı uyarmıyor” dedi . “Kişiselleştirilmiş kanser aşıları, bağışıklık tepkisini tam olarak olması gereken yere yönlendirebilir.”
Bu taslağı oluşturmak için kaç tane neoantijene ihtiyacınız var? Moderna’da bireyselleştirilmiş neoantijen terapisinin başkan yardımcısı Michelle Brown, “Sihirli sayının ne olduğunu gerçekten bilmiyoruz” diyor. Moderna’nın aşısında 34 tane var. “Bu, mRNA zincirine ne kadar sığdırabileceğimize bağlı ve bize bağışıklık sisteminin doğru şekilde uyarıldığından emin olmak için birden fazla aşı yapma şansı veriyor” diyor. BioNTech 20 kullanıyor.
Neoantijenler bir mRNA zincirine konur ve hastaya enjekte edilir. Oradan hücreler tarafından alınır ve proteinlere çevrilir ve bu proteinler hücre yüzeyinde ifade edilerek bağışıklık tepkisini artırır.
mRNA, bağışıklık sistemine neoantijenleri tanımayı öğretmenin tek yolu değildir. Araştırmacılar ayrıca neoantijenleri DNA, peptidler veya bağışıklık hücreleri veya viral vektörler yoluyla da ulaştırıyorlar. Ve birçok şirket, kişiselleştirilmemiş, zamandan ve masraftan tasarruf sağlayacak “kullanıma hazır” kanser aşıları üzerinde çalışıyor. Geçen sonbaharda kanser aşılarını değerlendiren devam eden yaklaşık 400 klinik araştırmanın yaklaşık 50’si kişiselleştirilmiş aşıları içeriyordu.
Bu stratejilerin hiçbirinin sonuç vereceğinin garantisi yok. Öyle olsa bile, tek bir kanser türünde başarı, otomatik olarak tüm kanser türlerine karşı başarı anlamına gelmez. Pek çok kanser terapisi başlangıçta büyük umutlar vaat ediyor, ancak büyük klinik araştırmalara aktarıldığında başarısız oluyor.
Ancak kanser aşılarına olan ilginin ve faaliyetlerin yeniden canlanması cesaret verici. Kişiselleştirilmiş aşıların, diğerlerinin başarısız olduğu yerde başarılı olma şansı olabilir. Brown, stratejinin “birçok farklı tümör türü ve birçok farklı ortam” için anlamlı olduğunu söylüyor. “Bu teknolojiyle gerçekten çok fazla hedefimiz var.”
Kaynak : 